22. 4. 2026

léčba

Zabránit ztrátě zraku bude pomáhat umělá inteligence

MedicínaNovéVýzkum
laser, eye, iris, correction, vision correction, pupil, eye surgery, laser, laser, eye surgery, eye surgery, eye surgery, eye surgery, eye surgeryFoto: Pixabay

Ztráta zraku je pro zdravého člověka nepředstavitelná. Zrak je jedním z nejdůležitějších smyslů. Nejen člověku, ale i jiným živočichům umožňuje vnímat světlo, barvy, tvary a vzdálenosti, a tím se orientovat v prostoru. Vědci z Dánska se proto ve svém výzkumu zaměřil na osoby s keratokonusem, což je zrakové postižení, které se obvykle objevuje u dospívajících a mladých lidí.

AI již pomáhá v jiných lékařských oborech , proto se ji vědci rozhodli využít k určení pacientů, kteří potřebují léčbu ke stabilizaci rohovky. Ta je nezbytná k záchraně zraku. AI použili k vyhodnocení snímků očí pacientů v kombinaci s dalšími daty. Úspěšné předpověděli, kteří pacienti potřebují okamžitou léčbu a kteří můžou pokračovat v monitorování.

Keratokonus je nemoc, která se v průběhu let zhoršuje. Postihuje až 1 z 350 lidí. V některých případech lze tento stav zvládnout kontaktními čočkami, ale v jiných případech se rychle zhoršuje. Pokud se neléčí, pacienti můžou potřebovat transplantaci rohovky. V současné době je jediným způsobem, jak zjistit, kdo potřebuje léčbu. Každý takový pacient potřebuje monitoring.

Jednorázová léčba nazvaná „cross-linking“ může vývoj nemoci zastavit. Podmínkou je, že se provede před vznikem trvalé jizvy. Cross-linking neni 100%, ale v mnoha případech zabraňuje nutnosti transplantace rohovky. Lékaři v současné době nemohou s pouhým sledováním předpovědět, u kterých pacientů bude docházet k progresi onemocnění a bude vyžadovat léčbu a u kterých zůstane stav stabilní. To znamená, že pacienti potřebují časté sledování po mnoho let, přičemž cross-linking se obvykle provádí až poté, co k progresi již došlo.

Foto: Šafí Balal / ESCRS / Tiskový zdroj EurekAlert
Obrázek: Příklad OCT skenování oka používaného umělou inteligencí.

Studie zahrnovala skupinu pacientů, kteří byli odesláni do Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust k posouzení a monitorování keratokonu, včetně skenování přední části oka pomocí optické koherentní tomografie (OCT) za účelem posouzení jejího tvaru. Výzkumníci pomocí umělé inteligence prostudovali 36 673 OCT snímků od 6 684 různých pacientů spolu s dalšími údaji o pacientech.

*U lidí s keratokonusem se rohovka – přední okno oka – vyboulí směrem ven. Keratokonus způsobuje zhoršení zraku u mladých pacientů v produktivním věku a je nejčastějším důvodem transplantace rohovky v západním světě.

Algoritmus umělé inteligence dokázal přesně předpovědět, zda se stav pacienta zhorší, nebo zůstane stabilní, a to pouze na základě snímků a dat z první návštěvy. Pomocí umělé inteligence mohli vědci rozdělit dvě třetiny pacientů do skupiny s nízkým rizikem, která nepotřebovala léčbu, a zbývající třetinu do skupiny s vysokým rizikem, která potřebovala rychlou léčbu. Po zahrnutí informací z druhé návštěvy nemocnice dokázal algoritmus úspěšně kategorizovat až 90 % pacientů.

Zesíťovací léčba využívá ultrafialové světlo a kapky vitamínu B2 (riboflavinu) ke zpevnění rohovky a je úspěšná ve více než 95 % případů.

Výzkum ukazuje, že pomocí umělé inteligence lze předpovědět, kteří pacienti potřebují léčbu a kteří mohou pokračovat v monitorování. Toto je první studie svého druhu, která dosáhla takové úrovně přesnosti v predikci rizika progrese keratokonu z kombinace skenů a dat pacientů a využívá velkou kohortu pacientů sledovaných po dobu dvou let nebo déle.

Nyní vědci vyvíjejí výkonnější algoritmus umělé inteligence, trénovaný na milionech očních skenů, který lze přizpůsobit specifickým úkolům, včetně predikce progrese keratokonu, ale také dalším úkolům, jako je detekce očních infekcí a dědičných očních onemocnění.

Dr. José Luis Güell, člen správní rady ESCRS a vedoucí oddělení chirurgie rohovky, katarakty a refrakční chirurgie v Instituto de Microcirugía Ocular v Barceloně ve Španělsku, který se výzkumu nepodílel, uvedl: „Keratokonus je zvládnutelné onemocnění, ale vědět, koho léčit, kdy a jak léčbu poskytnout, je náročné. Tento problém bohužel může vést ke zpožděním, kdy mnoho pacientů zažívá ztrátu zraku a vyžaduje invazivní implantaci nebo transplantaci.“

Studie byla provedená Dr. Shafi Balalem a jeho kolegy z Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust v Londýně a univerzity College v Londýně (UCL) ve Velké Británii.

Zdroj: https://www.eurekalert.org/news-releases/1097604,

Vědci nalezli léčbu vypadávání vlasů pomocí kyseliny skořicové

Nové

Kyselina skořicová, složka čínské skořice, podporovala růst vlasů v laboratoři

Léčba obnovy vlasů je omezena buď na chirurgické, transplantace vlasů nebo nechirurgické, lékové, metody. Hledání nové, nejlépe neinvazivní, léčby vypadávání vlasů je tedy pochopitelně vysoko na seznamu některých výzkumníků. Podle studie publikované v časopise Scientific Reports, vědci z Yokohamské národní univerzity (YNU) v Japonsku, doufají, že právě skořice je vyhledávaným novým způsobem léčby.

Naše vlasy jsou znakem krásy, hrdosti a zdraví, které jsou nedílnou součástí naší identity a toho, jak nás ostatní vnímají. Naopak vypadávání vlasů může způsobit velké emoční vypětí a snížit kvalitu našeho života.

Vědci již dříve zjistili, že takzvaný „hormon lásky“, oxytocin, podporuje růst vlasů tím, že up reguluje geny v buňkách dermální papily, které jsou klíčové pro tvorbu, růst a cyklování vlasů. Problém s podáváním oxytocinu kůží tak, aby aktivoval tuto dráhu růstu vlasů, je však v tom, že jde o relativně velkou molekulu, takže je zabráněno absorpci.

Vědci použili skořici nebo přesněji kyselinu skořicovou ze skořice čínské (Cinnamomum cassia ). O skořici je již známo, že má široké zdravotní přínosy, včetně účinků proti stárnutí pokožky a nedávno bylo objeveno, že zvyšuje elasticitu pokožky prostřednictvím svého účinku na oxytocinové receptory. Kyselina skořicová, která je široce používána v kosmetice, je zlomkem molekulové hmotnosti oxytocinu.

Vědci hodnotili účinky kyseliny skořicové na expresi oxytocinu a genů souvisejících s růstem vlasů. Buňky dermální papily byly kultivovány s různými koncentracemi kyseliny skořicové v rozmezí od 0 do 2 000 ug/ml. Bylo pozorováno, že koncentrace 1 000 a 2 000 ug/ml způsobují poškození buněk a nad 500 ug/ml značně inhibují buněčnou proliferaci. Při koncentracích pod 500 ug/ml však došlo k pozorovatelnému na dávce závislému zvýšení exprese oxytocinu a genů spojených s růstem vlasů.

Ve srovnání s účinkem oxytocinu na růst vlasů, který vyvolal 1,3násobné zvýšení, kyselina skořicová vyvolala srovnatelné 1,25násobné zvýšení.

„Identifikace kyseliny skořicové jako specifické složky s vlastnostmi podporujícími růst vlasů je velkým příslibem pro zvýšení účinnosti produktů pro růst vlasů,“ řekl Tatsuto Kageyama, docent na Fakultě inženýrství YNU a hlavní autor studie. „Kromě toho nové chápání mechanismu účinků podporujících růst vlasů zprostředkovaných oxytocinovou signalizací poskytne nové poznatky pro vědu o péči o vlasy a pomůže urychlit hledání nových léků zaměřených na expresi oxytocinových receptorů v oblasti objevování léků.“

Nákup čínské skořice ve velkém v této fázi nepřináší žádnou výhodu. Další výzkum se zaměří na experimenty na myších s vypadáváním chlupů, aby se zjistila účinnost podávání kyseliny skořicové přes kůži, požadované dávkování a zda vyvolává nějaké vedlejší účinky.

Průkopnický výzkum připravuje cestu pro vakcínu proti akné

Nové

Vědci a kolegové z lékařské univerzity v San Diegu identifikují slibný nový cíl pro potenciální vakcínu a inhibitory akné

V převratném vývoji v oblasti terapií proti akné vytvořil tým výzkumníků z univerzity v San Diegu, fakulty Medicíny, vakcínu proti akné, která úspěšně snižuje zánět u myšího modelu akné. Vakcína neutralizuje specifickou variantu enzymu produkovaného bakterií asociovanou s akné, zatímco zdravý bakteriální enzym ponechává nedotčený. Tato práce byla provedena ve spolupráci s kolegy z Cedars-Sinai Medical Center, lékařské fakulty Kalifornské univerzity v Los Angeles.

Přibližně 70 až 80 % jedinců vyvine akné v určité fázi svého života, nejčastěji během dospívání, přičemž na vině je mnoho faktorů – genetické, environmentální a bakteriální.

Prostřednictvím této nové práce jsou nyní vědci o krok blíže pomoci drasticky snížit závažnost tohoto běžného stavu pomocí přesnější a méně rušivé léčby, než je v současné době k dispozici.

George Y. Liu, MD, PhD

„Pracujeme na vývoji terapie, která je mnohem více přizpůsobena přesně tomu, o čem víme, že způsobuje akné, spíše než jen generickému blokování zánětu,“ řekl George Y. Liu, MD, PhD, profesor a šéf Divize dětských infekčních nemocí. Lékařská fakulta UC San Diego. „Doufáme, že když pochopíme, jak bakterie způsobují akné, můžeme přijít s jedinou nebo kombinovanou vakcínou, která by se o akné postarala mnohem efektivněji, než jsme schopni právě teď.“

Více než deset let připravovaný tento výzkum začal pokusem odpovědět na dlouhodobou otázku týkající se typu bakterií souvisejících s akné zvaných Cutibacterium acnes (C. acnes), které se hojně vyskytují na kůži každého: Pokud všichni máme C. acnes na povrchu naší kůže, proč se pak akné objevuje jen u některých lidí?

článku publikovaném v Nature Communications vědci identifikovali dvě varianty hyaluronidázy, enzymu produkovaného C. acnes. Jedna varianta, nazvaná HylA, je striktně vyrobena C. acnes, která je spojena s akné. Druhou variantu (HylB) tvoří C. acnes spojené se zdravou kůží. Při zkoumání strukturálních a genetických rozdílů mezi těmito dvěma formami enzymu tým zjistil, že zatímco HylA zhoršuje akné tím, že způsobuje zánět, zdá se, že HylB ve skutečnosti snižuje zánět a podporuje zdravou pokožku. Jejich práce dále odhalila, že HylA a HylB pocházejí ze společného předka, ale vyvinuly se tak, aby měly odlišné účinky.

Výzkumníci zkoumali zejména rozdíly ve způsobu, jakým tyto dvě varianty rozkládají kyselinu hyaluronovou v kůži, a odhalili, že HylA produkuje větší fragmenty kyseliny hyaluronové, což vede k robustnější zánětlivé reakci, zatímco HylB produkuje menší, protizánětlivé fragmenty.

Když vědci geneticky odstranili hyaluronidázu z C. acnes souvisejícího se zdravím i akné, bakterie se staly podobně nezánětlivými.

Na základě těchto nově nalezených poznatků, řekl Liu, který je jedním z hlavních autorů článku, tým poté vyvinul terapeutické přístupy, včetně vakcíny a inhibitorů, které se zaměřovaly na HylA, variantu způsobující akné, a úspěšně redukovaly zánět. Studie poukazuje na hodnotu porozumění genetickým faktorům C. acnes při vývoji cílené léčby akné.

Podle Maríi Lázaro Díez, bývalé postdoktorandské výzkumnice v laboratoři George Liu Lab a jednoho z pěti hlavních autorů článku, by tento nový přístup mohl potenciálně prospět velkému počtu pacientů s akné, protože dosud není k dispozici žádná specifická léčba akné tohoto typu. .

„Hlavní silnou stránkou této práce byla interdisciplinarita a rozmanitost týmu, který spolupracoval se dvěma společnými cíli: rozšířit znalosti o patogenezi akné a použít je jako přístup k léčbě akné,“ řekl Lázaro Díez.

Práce vychází ze studie z roku 2019, ve které Liu vedl tým, který použil syntetický maz k vývoji nového myšího modelu, který se velmi podobá lidskému akné, což jim umožňuje přímo porovnávat „dobré“ a „špatné“ kmeny bakterií.

Jak vědci postupují vpřed v dolaďování používání selektivních inhibitorů HylA a vakcín pro léčbu akné, jsou povzbuzeni tímto předběžným úspěchem a doufají, že vytvoří produkt, který by mohl změnit život mnoha jedincům, kteří trpí akné nebo trpí riziko jeho rozvoje.

„Náš přístup zaměřený proti akné má potenciál způsobit revoluci v léčbě akné tím, že nabízí cílenější léčbu,“ řekl Irshad Hajam, postdoktorand v laboratoři Liu a jeden z hlavních autorů článku. „Na této práci je skutečně pozoruhodné, že nyní můžeme mít cílenější a účinnější terapie proti akné při zachování zdravého kožního mikrobiomu, a to je významný pokrok v terapii akné.“

Mezi hlavní autory studie patří kromě Lázara Díeze a Hajama také Madhusudhanaro Katiki, Randall McNally a Stacey Kolar z Cedars-Sinai. Strukturní biolog Ramachandran Murali z Cedars-Sinai je vedoucí autor. Tato studie získala finanční prostředky od National Institutes of Health (R01AI141401 a R21AI127406).

Krevní testy identifikují biomarkery sebevražedných myšlenek

MedicínaVěda

Ve většině buněk tvoří mitochondrie (zelené) složité tubulární sítě, které jim pomáhají distribuovat energii po celé buňce. Narušení těchto mitochondriálních sítí je charakteristickým znakem mnoha lidských nemocí.

Studie UC San Diego navrhuje nový způsob personalizace péče o duševní zdraví

Vědci z University of California San Diego School of Medicine nyní pokročili v této linii práce v nové studii, která odhaluje spojení mezi buněčným metabolismem a depresí. Zjistili, že lidé s depresí a sebevražednými myšlenkami měli v krvi detekovatelné sloučeniny, které by mohly pomoci identifikovat jedince s vyšším rizikem, že spáchají sebevraždu. Vědci také zjistili rozdíly na základě pohlaví v tom, jak deprese ovlivňuje buněčný metabolismus.

Zjištění zveřejněná 15. prosince 2023 v Translational Psychiatry by mohla pomoci personalizovat péči o duševní zdraví a potenciálně identifikovat nové cíle pro budoucí léky.

„Duševní nemoci, jako je deprese, mají dopady a hnací síly daleko za hranice mozku,“ řekl Robert Naviaux, MD, PhD, profesor na katedře medicíny, pediatrie a patologie na lékařské fakultě UC San Diego. „Před zhruba deseti lety bylo obtížné studovat, jak chemie celého těla ovlivňuje naše chování a stav mysli, ale moderní technologie, jako je metabolomika, nám pomáhají naslouchat konverzaci buněk v jejich rodném jazyce, což je biochemie.“

Zatímco u mnoha lidí s depresí dochází ke zlepšení psychoterapie a léků, deprese některých lidí je refrakterní na léčbu, což znamená, že léčba má malý nebo žádný dopad. Sebevražedné myšlenky zažívá většina pacientů s depresí refrakterní na léčbu a až 30 % se pokusí o sebevraždu alespoň jednou za život.

„Ve Spojených státech jsme svědky výrazného nárůstu úmrtnosti u pacientů středního věku a zvýšený výskyt sebevražd je jednou z mnoha věcí, které tento trend řídí,“ řekl Naviaux. „Nástroje, které by nám mohly pomoci stratifikovat lidi na základě jejich rizika, že se stanou oběťmi sebevraždy, by nám mohly pomoci zachránit životy.“

„Před zhruba deseti lety bylo obtížné studovat, jak chemie celého těla ovlivňuje naše chování a stav mysli, ale moderní technologie, jako je metabolomika, nám pomáhají naslouchat konverzaci buněk v jejich rodném jazyce, což je biochemie. “

Robert Naviaux, MD, PhD, profesor na katedře medicíny, pediatrie a patologie na UC San Diego School of Medicine

Vědci analyzovali krev 99 účastníků studie s depresí refrakterní na léčbu a sebevražednými myšlenkami a stejný počet zdravých kontrolních testů. Mezi stovkami různých biochemikálií, které kolují v krvi těchto jedinců, zjistili, že pět lze použít jako biomarker ke klasifikaci pacientů s depresí refrakterní na léčbu a sebevražednými myšlenkami. Avšak kterých pět bylo možné použít, se mezi muži a ženami lišilo.

„Pokud budeme mít 100 lidí, kteří buď nemají depresi, nebo kteří mají deprese a sebevražedné myšlenky, byli bychom schopni správně identifikovat 85-90 těch, kteří jsou nejvíce ohroženi, na základě pěti metabolitů u mužů a dalších 5 metabolitů u žen.“ řekl Naviaux. „To by mohlo být důležité z hlediska diagnostiky, ale také to otevírá širší konverzaci o tom, co vlastně vede k těmto metabolickým změnám.“

Zatímco mezi muži a ženami byly jasné rozdíly v metabolismu krve, některé metabolické markery sebevražedných myšlenek byly u obou pohlaví konzistentní. To zahrnovalo biomarkery mitochondriální dysfunkce, ke které dochází, když selhávají struktury produkující energii v našich buňkách.

„Mitochondrie jsou některé z nejdůležitějších struktur našich buněk a změněné mitochondriální funkce se vyskytují u řady lidských onemocnění,“ dodal Naviaux.

Mitochondrie produkují ATP, primární energetickou hodnotu všech buněk. ATP je také důležitou molekulou pro komunikaci mezi buňkami a vědci předpokládají, že právě tato funkce je nejvíce dysregulována u lidí se sebevražednými myšlenkami.

„Když je ATP uvnitř buňky, chová se jako zdroj energie, ale mimo buňku je to nebezpečný signál, který aktivuje desítky ochranných drah v reakci na nějaký environmentální stresor,“ řekl Naviaux. „Předpokládáme, že pokusy o sebevraždu mohou být ve skutečnosti součástí většího fyziologického impulsu k zastavení stresové reakce, která se na buněčné úrovni stala nesnesitelnou.“

Protože některé z metabolických nedostatků zjištěných ve studii byly ve sloučeninách, které jsou dostupné jako doplňky, jako je folát a karnitin, vědci se zajímají o prozkoumání možnosti individualizace léčby deprese pomocí těchto sloučenin, které pomohou zaplnit mezery v metabolismu, které jsou potřebné pro zotavení. Naviaux dodává, že tyto doplňky nejsou léky.

„Žádný z těchto metabolitů není kouzelná kulka, která úplně zvrátit něčí depresi,“ řekl Naviaux. „Naše výsledky nám však říkají, že mohou existovat věci, které můžeme udělat, abychom metabolismus posunuli správným směrem, abychom pomohli pacientům lépe reagovat na léčbu, a v kontextu sebevraždy by to mohlo stačit k tomu, abychom zabránili lidem překročit tento práh. “


Tato grafika popisuje metabolomický pracovní postup, který výzkumníci použili k analýze krve lidí s depresí a sebevražednými myšlenkami. Jejich přístup vytváří jedinečný metabolický podpis, který by mohl být použit k personalizaci léčby deprese. 

Kromě navržení nového přístupu k personalizaci léků na depresi by výzkum mohl pomoci vědcům objevit nové léky, které mohou zasáhnout mitochondriální dysfunkci, což by mohlo mít široké důsledky pro lidské zdraví obecně.

„Mnoho chronických onemocnění je spojeno s depresí, protože může být extrémně stresující vypořádat se s nemocí roky v kuse,“ řekl Naviaux. „Pokud dokážeme najít způsoby, jak léčit depresi a sebevražedné myšlenky na metabolické úrovni, můžeme také pomoci zlepšit výsledky u mnoha nemocí, které vedou k depresi. Mnoho chronických onemocnění, jako je posttraumatická stresová porucha a chronický únavový syndrom, není samo o sobě smrtelné, pokud nevede k sebevražedným myšlenkám a činům. Pokud lze metabolomiku použít k identifikaci lidí s největším rizikem, mohlo by nám to nakonec pomoci zachránit více životů.“


Mezi spoluautory patří: Jane C. Naviaux, Lin Wang, Kefeng Li, Jonathan M. Monk a Sai Sachin Lingampelly na UC San Diego, Lisa A. Pan, Anna Maria Segreti, Kaitlyn Bloom, Jerry Vockley, David N. Finegold a David G. Peters z University of Pittsburgh School of Medicine a Mark A. Tarnopolsky z McMaster University.

Tato studie byla částečně podporována Národními instituty zdraví (granty UL1RR024153 a UL1TR000005), Americkou nadací pro prevenci sebevražd, Nadací Children’s Hospital of Pittsburgh Foundation, Nadací Fine, Suicide Rebellion a Institutem klinické a translační vědy.

Hlístice úspěšně zabraňují cukrovce 2. typu, a to ve studii na lidech

MedicínaNovéVěda

Představa, že se vám ve střevech usadí několik desítek měchovců, mnohým připadá spíše jako soutěž Survivor než jako zdraví prospěšná terapie, ale vědci vidí v této lidské červí farmě zářnou budoucnost pro léčbu mnoha chronických onemocnění, píše New Atlas s odkazem na Nature Communication.

Jako první na světě skončila dvouletá studie na lidech, kterou prováděla Univerzita Jamese Cooka (JCU), a červi ji absolvovali s vyznamenáním, zejména pokud jde o diabetes 2. typu, což otevírá cestu k větší mezinárodní studii. A co víc, z 24 účastníků, kterým bylo nabídnuto odčervení, se pouze jeden rozhodl, že své střevní kamarády zabije, když mu na konci druhého roku studie nabídli odčervení s možností zůstat ve studii dalších 12 měsíců, a to jen proto, že ho čekal plánovaný lékařský zákrok.

„Všichni účastníci studie měli rizikové faktory pro rozvoj kardiovaskulárních onemocnění a cukrovky 2. typu,“ uvedla doktorka Doris Pierceová z Australského institutu tropického zdraví a medicíny (AITHM) při JCU. „Studie přinesla příjemcům léčených měchovci, zejména těm, kteří byli infikováni 20 larvami, některé významné metabolické výhody.“

Samozřejmě, že ne všichni měchovci jsou stejní a podobně jako u bakterií, i u parazitických červů existuje celá škála interakcí s lidským zdravím. Ukazuje se však, že léčba nízkými dávkami měchovců u člověka přináší řadu výhod, pokud jde o zdraví hostitele.

Tato nejnovější studie navazuje na výsledky výzkumníků, kteří používali laboratorně odchované měchovce k úspěšné léčbě chronických onemocnění, jako je dráždivý tračník (IBD) a celiakie, posledně jmenovanou studii rovněž provedli vědci z JCU.

Této dvojitě zaslepené studie se zúčastnilo 40 účastníků ve věku 27 až 50 let s počátečními příznaky metabolických onemocnění. Dostávali buď 20, nebo 40 mikroskopických larev lidského měchovce druhu Necator americanus, další skupina užívala placebo.

„Metabolická onemocnění jsou charakterizována zánětlivými imunitními reakcemi a změněným střevním mikrobiomem,“ řekla Dr. Pierceová. „Předchozí studie na zvířecích modelech ukázaly, že měchovci vyvolávají u svého hostitele protizánětlivou reakci, aby si zajistili vlastní přežití.Jako střevní parazit umí nejlépe přežít, když si udrží zdravého hostitele, který mu poskytne dlouhodobě stabilní domov s živinami. Na oplátku tito měchovci platí nájem v podobě vytváření prostředí, které potlačuje zánět a další nepříznivé stavy, jež mohou tento stabilní domov narušit.

Ačkoli malí kulatí červi mohou žít až deset let, nemnoží se, pokud nejsou mimo tělo, a díky dobré hygieně je riziko přenosu velmi nízké.

Co se týče výsledků, u osob s 20 měchovci poklesla hodnota indexu HOMA-IR (Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance) během prvního roku z 3,0 jednotek na 1,8 jednotek, což obnovilo jejich inzulinovou rezistenci do zdravého rozmezí. Ve skupině se 40 měchovci došlo ještě k poklesu, a to z 2,4 na 2,0. U těch, kteří dostávali placebo, se hodnota HOMA-IR během stejné doby zvýšila z 2,2 na 2,9 jednotky. „Tyto snížené hodnoty HOMA-IR naznačují, že u lidí došlo k výraznému zlepšení citlivosti na inzulín, výsledky byly klinicky i statisticky významné,“ řekl Dr. Pierce.

Osoby s červy měly také vyšší hladiny cytokinů, které hrají zásadní roli při spouštění imunitních reakcí.

Výzkumníci nyní také zkoumají, jak může tato léčba prospět zdraví střevního mikrobiomu, a testují vzorky od 23 účastníků, kteří si červy ponechali. „Jsou některé druhy bakterií v mikrobiomu lidí s inzulinovou rezistencí a obezitou častější nebo méně časté? A pomáhá infekce měchovci napravit takovou nerovnováhu?“ ptá se Dr. Pierceová.

Zajímavé je, že osoby s červy samy uváděly lepší náladu a celkově se cítily zdravější než osoby v placebo skupině.

„Studie JCU poskytuje dostatečný důkaz konceptu, že infekce živými měchovci je bezpečná a zdá se, že má určitý příznivý vliv na metabolické zdraví lidí, což snad potvrdí budoucí klinické studie, které mají potvrdit účinnost a prozkoumat, jak měchovci ovlivňují metabolismus,“ řekl Dr. Paul Giacomin, vedoucí výzkumný pracovník AITHM a imunolog. „Širší mezinárodní studie nám také umožní lépe pochopit rozdílné účinky infekce měchovci na lidi různého věku, pohlaví, rasy a genetického původu.“

Odhaduje se, že rozsáhlejší mezinárodní studie by potřebovala finanční prostředky ve výši 1-2 milionů australských dolarů (640 000 až 1,3 milionu USD). Dr. Giacomin také předložil možnost vývoje léčby, například ve formě tablet, která by mohla poskytnout metabolické výhody parazitického červa, aniž by bylo nutné snášet napadení.

Vědci navrátili sluch hluchým myším

MedicínaNovéTOP 10

Více než polovina dospělých po sedmdesátce trpí výraznou ztrátou sluchu. Zhoršený sluch je spojen se zvýšenou pravděpodobností výskytu deprese a zhoršení kognitivních funkcí a je také hlavním prediktorem demence. Sluchadla a kochleární implantáty sice mohou být užitečné, ale neobnovují normální funkci sluchu a ani nezastavují progresi onemocnění ucha. Existuje tak významná potřeba po lékařských postupech, které by zpomalily nebo zvrátily ztrátu sluchu, a je dobrou zprávou, že nový výzkum Institutu psychiatrie, psychologie a neurovědy (The Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience, IoPPN) na King’s College London úspěšně zvrátil ztrátu sluchu u myší, uvádí Science Daily.

Výzkum, publikovaný v časopise Proceedings of the National Academy of Sciences, použil genetický přístup k nápravě hluchoty u myší s defektním genem Spns2 a obnovil jejich sluchové schopnosti v oblasti nízkých a středních frekvencí. Vědci tvrdí, že tato ověřovací studie naznačuje, že poškození sluchu v důsledku snížené aktivity genu může být vratné.

Výzkumníci v této studii vyšlechtili myši s neaktivním genem Spns2. Myším pak v různém věku podávali speciální enzym, který gen aktivoval, načež se jejich sluch zlepšil. Bylo zjištěno, že nejúčinnější je aktivace genu Spns2 v mladém věku, přičemž pozitivní účinky aktivace genu byly tím méně výrazné, čím déle vědci s poskytnutím zásahu čekali.

Profesorka Karen Steelová, profesorka smyslových funkcí na King’s IoPPN a hlavní autorka studie, uvedla: „Degenerativní onemocnění, jako je progresivní ztráta sluchu, jsou často považována za nezvratná, ale my jsme prokázali, že přinejmenším jeden typ dysfunkce vnitřního ucha lze zvrátit. K prokázání tohoto zvratu jsme použili genetickou metodu jako důkaz konceptu u myší, ale pozitivní výsledky by měly podpořit výzkum metod, jako je genová terapie nebo léky, které by znovu aktivovaly sluch u lidí s podobným typem ztráty sluchu.“

Dr. Elisa Martellettiová, první autorka studie z King’s IoPPN, řekla: „Vidět kdysi hluché myši reagovat na zvuky po léčbě bylo opravdu vzrušující. Byl to klíčový okamžik, který ukázal hmatatelný potenciál zvrátit ztrátu sluchu způsobenou vadnými geny. Tato průlomová studie potvrzující koncepci otevírá nové možnosti pro budoucí výzkum a vzbuzuje naději na vývoj léčby ztráty sluchu.“

Speciální baterie ničí rakovinové buňky, je to nová naděje v léčbě

BudoucnostMedicínaNovéTechnologieZajímavosti
child sitting on bed

Vědci v Šanghaji vytvořili samonabíjecí baterii, která by mohla být nadějí pro onkologické pacienty. Baterie při pokusech na myších odváděla kyslík z okolí rakovinných buněk a tím napomáhala jejich zániku. U myší s rakovinou prsu vedla baterie během dvou týdnů ke snížení počtu nádorů o 26 %, píše Zdravotní trh.

Nová terapie funguje u myší

Některé nádory, např. ty, které se vyskytují u rakoviny prsu, mohou růst tak rychle, že je krev nestíhá zásobovat kyslíkem. Proto je v nich často pozorována nižší úroveň okysličení než v okolních tkáních.

„Je to dvousečná zbraň,“ říká Yongyao Xia, vědec specializující se na materiály pro baterie na Fudan University v Šanghaji. A vysvětluje, že nízká hladina kyslíku v nádoru znamená, že imunitní buňky těla nepřežijí dostatečně dlouho na to, aby rakovinné buňky zničily. Takové buňky, zvané hypoxické, jsou navíc odolné vůči radioterapii a dokonce i vůči tradiční chemoterapii, protože průtok krve je příliš slabý na to, aby do nádoru dopravil smrtelnou dávku léku. Na druhou stranu však hypoxie může podpořit přesné zacílení léčby rakoviny, uvádí Yongyao Xia v článku publikovaném v časopise Science Advances.

Hypoxie jako světlo pro můru?

Hypoxie může být pro některé chemické látky jako světlo pro můru. To je případ tzv. hypoxií aktivovaných proléčiv, tj. látek, které se stávají aktivními pouze v prostředí s nízkým obsahem kyslíku. Hypoxií aktivovaná proléčiva však zatím v klinických studiích neprokázala velký přínos, přestože se do nich vkládají velké naděje. Důvodem je pravděpodobně nerovnoměrná nebo nedostatečná hypoxie nádorů, proti nimž byly použity. Yongyao Xia a jeho kolega Fan Zhang proto hledali způsob, jak zvýšit hypoxii nádorů, aby proléčiva měla šanci fungovat.

Výzkumníci použili malou, ohebnou baterii, kterou bylo možné částečně omotat kolem nádoru. Má tu vlastnost, že se nabíjí nasáváním kyslíku z okolí. Přitom vytváří vysoce reaktivní volné radikály, které mohou poškodit DNA, ale nedodávají buňkám kyslík. Tím, že baterie spotřebovávala většinu dostupného kyslíku a produkovala volné radikály, dokázala u myší během dvou týdnů od implantace zmenšit nádory až o 26 % jejich původní velikosti. Po aplikaci proléčiva aktivovaného hypoxií se velikost nádorů zmenšila v průměru až o 90 procent.

Předběžné výsledky

Výsledky, ačkoli jsou pouze předběžné, jsou velmi povzbudivé. Prozatím byla terapie testována na specifickém typu rakoviny u myší, takže k vývoji terapie, kterou by bylo možné použít u lidí, je ještě dlouhá cesta.“ Je třeba ji otestovat na několika modelech rakoviny prsu a také na dalších modelech rakoviny. A samozřejmě na lidech,“ říká Qing Zhang, molekulární biolog z Texaské univerzity. A dodává, že snížení velikosti nádoru o 90 procent je sice významné, ale neznamená úplnou remisi. „Dalších 10 % zůstává. Pokud tyto buňky přežijí, mohlo by to znamenat, že jsou odolné vůči hypoxii a nádor by mohl znovu vyrůst,“ poznamenává Zhang.

Stejně jako u mnoha jiných způsobů léčby rakoviny je pravděpodobné, že i tento způsob léčby bude nutné kombinovat s dalšími léčebnými postupy, aby bylo zaručeno, že byl celý nádor zlikvidován. Yongyao Xia a a jejich tým však již nyní hledají způsoby, jak baterii zpružnit a posílit, aby byla vhodná pro použití při léčbě rakoviny u lidí.


Zdroj: https://www.newscientist.com/article/2367295-cancer-tumours-in-mice-shrunk-thanks-to-oxygen-sucking-battery

Převratná metoda: Elektrická stimulace pomáhá ochrnutým lidem znovu chodit

MedicínaNovéZajímavosti

Podrobná mapa genové aktivity by mohla připravit cestu pro přesnější léčbu pro mnohem více lidí s poraněním míchy. Neurovědci identifikovali nervové buňky odpovědné za to, že pomáhají ochrnutým lidem znovu chodit a otevřeli tak možnost cílených terapií, které by mohly být přínosem pro širší spektrum lidí s poraněním míchy, napsal server Nature.

Těžká poranění míchy mohou narušit spojení mezi mozkem a sítěmi nervových buněk v dolní části páteře, které řídí chůzi. V roce 2018 neurolog Grégoire Courtine ze Švýcarského federálního technologického institutu v Lausanne a jeho kolegové ukázali, že dodávání elektrických impulzů do těchto nervů dolní části páteře – technika známá jako epidurální elektrická stimulace (EES), by mohla v kombinaci s intenzivním tréninkem dosáhnout toho, že by lidé s tímto druhem poranění míchy mohli opět chodit . Všichni tři účastníci studie přešli od těžké nebo úplné motorické paralýzy a minimálního citu v nohou k tomu, že byli schopni dělat kroky sami nebo s chodítkem či berlemi. Dva další týmy vykazovaly podobné výsledky v jednom roce.

Courtinin tým nyní práci rozšířil a ukázal, že systém funguje u lidí, kteří ztratili veškerý cit v nohách. Skupina v časopise Nature uvádí, že devět účastníků stejného pokusu, z nichž tři měli úplnou paralýzu a žádné cit v nohách – znovu získali schopnost chodit po tréninku spojeném s EES dodávaným zařízeními implantovanými do jejich páteře. Po pěti měsících pokusu mohli všichni účastníci nést vlastní váhu a dělat kroky s použitím chodítka pro stabilitu.

Čtyři pacienti již k chůzi nepotřebují zapínat EES. Toto trvalé zotavení naznačuje, že stimulace spouští remodelaci míšních neuronů, aby se lokomoční síť vrátila do provozu.

„Množství naděje, kterou dává lidem s poraněním míchy, je neuvěřitelné,“ říká Marc Ruitenberg, neurolog z University v Queenslandu v Brisbane v Austrálii, který studuje poranění míchy.

Tlumená činnost

Courtinin tým také objevil neurony zodpovědné za zlepšení rehabilitace. Protiintuitivně, když byl EES u lidí zapnutý, aktivita nervových buněk v místě stimulace poklesla. Tým použil toto vodítko k důkladnějšímu prozkoumání procesu. Nejprve výzkumníci napodobili každý aspekt léčby u myší – od zranění a elektrické stimulace až po trénink s účelovou robotickou podporou pro stabilitu. Výsledky se podobaly těm u lidí.

Dále vědci měřili genovou aktivitu v tisících jednotlivých neuronů ve vzorcích páteřní tkáně od myší. To vytvořilo nádherně podrobnou mapu typů nervových buněk v dolní části míchy. Poté použili algoritmus strojového učení k hledání myších neuronů, které vykazovaly změny v genové aktivitě v nastavených fázích rehabilitace s pomocí EES, které byly paralelní se změnami pozorovanými ve schopnosti chůze lidských účastníků.

Algoritmus identifikoval subpopulaci excitačních interneuronů – nervových buněk, které spojují motorické a senzorické neurony – které se zdály být vhodné. Když Courtinin tým umlčel tyto buňky u zraněných myší, zjistili, že EES již zraněným zvířatům neumožňuje chodit.

Celkový pokles nervové aktivity v místě během rehabilitace odráží proces učení, říká Courtine. „Když se nad tím zamyslíte, nemělo by to být překvapení,“ říká, „protože v mozku, když se učíte úkol, je to přesně to, co vidíte – aktivovaných je stále méně neuronů“, jak se zdokonalujete.

Další kroky

Technologie, která by shromažďovala tento druh přímých důkazů u lidí, neexistuje. Eiman Azim, neurolog ze Salk Institute for Biological Studies v La Jolla v Kalifornii, ale říká, že za tento efekt jsou pravděpodobně zodpovědné stejné neurony, protože architektura páteře je u obratlovců, včetně lidí a myší, velmi podobná.

Nakonec, říká Azim, by podrobné pochopení páteřních obvodů mohlo umožnit neurovědcům manipulovat s aktivitou specifických neuronů přímo s jinými způsoby léčby, jako je genová terapie. Terapie kmenovými buňkami by jednoho dne mohly nahradit klíčové populace neuronů poškozených při poranění míchy, říká Ruitenberg.

Courtine a jeho kolegové také použili EES k obnovení pohybu paží a držení rukou u opic. A skupina z Washingtonské univerzity v Seattlu udělala totéž u šesti lidí s poraněním míchy pomocí neinvazivních kožních náplastí s elektrodou, umístěných na krku.

I když je vidět znovu chodit lidi s poraněním míchy, jak říká Ruitenberg, chůze často není pro lidi prioritou. Ztráta kontroly močového měchýře, kontroly střev a sexuální funkce může mít větší dopad na kvalitu života. „Bylo by opravdu zajímavé zjistit, zda lze tyto druhy funkcí touto technologií také zlepšit,“ říká.

Courtine říká, že identifikace nervů odpovědných za tyto funkce je nyní na jeho seznamu dalších kroků, když má k dispozici podrobnou molekulární mapu, se kterou může pracovat. Založil také začínající společnost – ONWARD se sídlem v Nizozemsku – za účelem komercializace této technologie. Společnost zahájí nábor 70–80 účastníků ve Spojených státech pro nový pokus v roce 2024.


Pochopení léčebného využití umělé kůže pěstované v laboratoři

TechnologieTOP 10

Umělá kůže je náhradou za lidskou kůži vyrobenou v laboratoři, která se obvykle používá k léčbě těžkých popálenin. Různé typy umělé kůže se liší svou složitostí, ale všechny jsou navrženy tak, aby napodobovaly alespoň některé základní funkce kůže, mezi které patří ochrana před vlhkostí a infekcí a regulace tělesného tepla. Více se o tom rozepsal web thoughtco.com.

Jak funguje umělá kůže

Kůže je primárně tvořena dvěma vrstvami: nejsvrchnější vrstvou, epidermis, která slouží jako bariéra proti okolnímu prostředí; a dermis , vrstva pod epidermis, která tvoří zhruba 90 procent kůže. Dermis také obsahuje proteiny kolagen a elastin, které pomáhají dodávat pokožce její mechanickou strukturu a pružnost.

Umělé kůže fungují, protože uzavírají rány, což zabraňuje bakteriální infekci a ztrátě vody a napomáhá hojení poškozené kůže.

Například jedna běžně používaná umělá kůže, Integra, se skládá z „epidermis“ vyrobené ze silikonu a zabraňuje bakteriální infekci a ztrátě vody a „dermis“ na bázi bovinního kolagenu a glykosaminoglykanu.

Foto: STEVE GSCHMEISSNER / Getty Images | CC BY 4.0 International

„Dermis“ Integra funguje jako extracelulární matrice – strukturální podpora nacházející se mezi buňkami, která pomáhá regulovat chování buněk, které indukuje tvorbu nové dermis podporou buněčného růstu a syntézy kolagenu. Integra „dermis“ je také biologicky odbouratelná a je absorbována a nahrazena novou dermis. Po několika týdnech lékaři nahradí silikonovou „epidermis“ tenkou vrstvou epidermis z jiné části pacientova těla.

Použití umělé kůže

  • Léčba popálenin:  Umělá kůže se běžně používá k léčbě popálenin, zvláště pokud pacient nemá dostatek zdravé kůže, kterou lze transplantovat do rány. V takových případech tělo nedokáže vytvořit kožní buňky dostatečně rychle, aby se poškozená kůže zahojila, a zranění pacienta se může stát smrtelným v důsledku významné ztráty tekutin a infekce. Umělá kůže tak může být použita k okamžitému uzavření rány a zlepšení přežití.
  • Léčba kožních poruch:  Některé přípravky na umělou kůži, jako je Apligraf, se používají k léčbě chronických ran na kůži, jako jsou vředy, což jsou otevřené rány, které se hojí velmi pomalu. Mohou být také aplikovány na kožní onemocnění, jako je ekzém a lupénka, které často pokrývají velkou část těla a mohou mít prospěch z umělé kůže nabité léky , která se může snadno obalit kolem postižené oblasti.
  • Výzkum spotřebních produktů a medicíny:  Kromě použití v klinickém prostředí může být umělá kůže také použita k modelování lidské kůže pro výzkum. Umělá kůže se například používá jako alternativa k testování na zvířatech, které se často používá k měření vlivu kosmetiky nebo lékařského produktu na pokožku. Toto testování však může zvířatům způsobit bolest a nepohodlí a nemusí nutně předpovídat reakci lidské kůže. Některé společnosti jako L’Oréal již použily umělou kůži k testování mnoha chemických přísad a produktů.
  • Umělá kůže může také simulovat kůži pro další výzkumné aplikace, včetně toho, jak je kůže ovlivněna vystavením UV záření a jak jsou chemikálie v opalovacích krémech a lécích transportovány kůží.

Typy umělé kůže

Umělé kůže napodobují buď epidermis nebo dermis, nebo jak epidermis, tak dermis v „plné tloušťce“ kožní náhrady.

Některé produkty jsou založeny na biologických materiálech, jako je kolagen, nebo biologicky odbouratelných materiálech, které se v těle nenacházejí. Tyto kůže mohou také obsahovat nebiologický materiál jako další složku, jako je silikonová epidermis společnosti Integra.

Umělé kůže se také vyrábí pěstováním plátků živých kožních buněk odebraných pacientovi nebo jiným lidem. Jedním z hlavních zdrojů jsou předkožky novorozenců odebrané po obřízce. Takové buňky často nestimulují imunitní systém těla. Vlastnost, která umožňuje plodům vyvíjet se v matčině lůně, aniž by byly odmítnuty, a proto je mnohem méně pravděpodobné, že budou odmítnuty tělem pacientky.

Jak se umělá kůže liší od kožních štěpů

Umělou kůži je třeba odlišit od kožního štěpu, což je operace, při které se dárci odebere zdravá kůže a přiloží se k poraněné oblasti. Dárcem je přednostně samotný pacient, ale může také pocházet od jiných lidí, včetně mrtvol, nebo od zvířat, jako jsou prasata.

Umělá kůže se však při ošetřeních také „naroubuje“ na poraněné místo.

Zlepšení umělé kůže pro budoucnost

Ačkoli umělá kůže prospěla mnoha lidem, lze vyřešit řadu nevýhod. Například umělá kůže je drahá, protože proces výroby takové kůže je složitý a časově náročný. Kromě toho umělá kůže, jako v případě listů vyrostlých z kožních buněk, může být také křehčí než jejich přirozené protějšky.

Jak výzkumníci pokračují ve zdokonalování těchto a dalších aspektů, vyvinuté skiny budou i nadále pomáhat zachraňovat životy.

Zdroj: thoughtco.com

Objev bakterií spojených s rakovinou prostaty byl průlom

TechnologieTOP 10

Vědci zatím nevědí, zda jsou mikrobi příčinou, ale pokud se to prokáže, mohlo by to zachránit tisíce životů. Vědci objevili bakterie spojené s agresivní rakovinou prostaty v práci, která byla oslavována jako potenciální revoluce v prevenci a léčbě nejsmrtelnější formy onemocnění. Výzkumníci z Univerzity východní Anglie provedli sofistikované genetické analýzy moči a tkáně prostaty u více než 600 mužů s rakovinou prostaty a bez ní a našli pět druhů bakterií spojených s rychlou progresí onemocnění, napsal server theguardian.com.

Studie neprokazuje, že bakterie řídí nebo zhoršují rakovinu prostaty. Ale pokud nyní probíhající práce potvrdí jejich roli, vědci mohou vyvinout testy k identifikaci nejvíce ohrožených mužů. A potenciálně najít antibiotika, která zabrání tomu, aby si rakovina vyžádala každý rok tisíce životů.

„Toto je vzrušující objev, který má potenciál skutečně převratně změnit léčbu u mužů.“ řekla doktorka Hayley Luxtonová ze společnosti Prostate Cancer UK, která výzkum spolufinancovala.

V časopise European Urology Oncology vědci popisují, jak jejich genetické výzkumy nalezly pět druhů bakterií. Tři nové pro vědu, které byly spojeny s pokročilou rakovinou prostaty. Muži, kteří měli jeden nebo více druhů v moči, prostatě nebo v nádorové tkáni, měli 2,6krát vyšší pravděpodobnost, že u nich rakovina v raném stádiu progreduje do pokročilého onemocnění, než muži, kteří ji neměli.

Nedostatek imunitního systému

Vedoucí vědec Colin Cooper, profesor genetiky rakoviny na University of East Anglia, řekl, že je možné, že bakterie nejsou zapojeny do onemocnění. Například muži s agresivnější rakovinou prostaty mohou mít nedostatky imunitního systému. Ty umožňují určitým bakteriím prosperovat. Ale vědci mají silné podezření, že jsou zapojeni mikrobi, stejně jako infekce Helicobacter pylori zvyšují riziko rakoviny žaludku.

„Pokud byste si byli jisti, že určitý druh bakterií způsobuje rakovinu prostaty, mohli byste vyvinout antibiotikum, které by ji odstranilo. A které by také zabránilo progresi, člověk by doufal,“ řekl Cooper. Ale to není tak jednoduché, jak to zní, varoval. „Je tam mnoho komplikací. Antibiotika se do prostaty nedostávají příliš dobře a budete si muset vybrat antibiotikum, které zabíjí pouze určité bakterie,“ řekl.

Zatímco rakovina prostaty je nejběžnější formou onemocnění vyskytujícího se u mužů, v mnoha případech pacienti umírají s touto nemocí spíše než kvůli ní. Agresivnější formy rakoviny prostaty si ve Spojeném království každoročně vyžádají asi 12 000 životů.

Profesorka Rosalind Eelesová, genetička pro rakovinu ve studii na Institutu pro výzkum rakoviny v Londýně, uvedla, že je „velmi zajímavým výsledkem“ najít „nové mikroorganismy“ v případech rakoviny prostaty. „Zatím není známo, zda jsou kauzální, ale pokud by to bylo možné prokázat, pak máme potenciální cestu prevence,“ řekla. „Způsob, jak to můžeme dokázat, je podívat se, zda se tyto organismy nikdy nenacházejí ve vzorcích prostaty, které nemají rakovinu.“

Genetické informace

Genetické informace o mikrobech již vědcům umožnily dát dohromady, jak se mohou chovat v těle, včetně toho, jaké toxiny a další látky mohou uvolňovat. To je vedlo k vypracování půl tuctu hypotéz o tom, jak mohou brouci způsobit rakovinu prostaty.

„V současné době nemáme žádný způsob, jak spolehlivě identifikovat agresivní rakovinu prostaty, a tento výzkum by mohl pomoci zajistit, aby muži dostali správnou léčbu,“ dodal Luxton.

„Pokud tým dokáže prokázat, že tyto nově identifikované bakterie mohou nejen předvídat, ale skutečně způsobit agresivní rakovinu prostaty, poprvé můžeme být skutečně schopni zabránit vzniku rakoviny prostaty. To by byl obrovský průlom, který by mohl zachránit tisíce životů každý rok.“

Zdroj: Theguardian.com

Přehled ochrany osobních údajů

Tyto webové stránky používají soubory cookies, abychom Vám mohli poskytnout co nejlepší uživatelský zážitek. Informace o souborech cookie se ukládají ve vašem prohlížeči a plní funkce, jako je rozpoznání, když se na naše webové stránky vrátíte a pomáhají našemu týmu pochopit, které části webových stránek považujete za nejzajímavější a nejužitečnější.


Warning: Undefined array key "sssp-ad-overlay-priority" in /data/web/virtuals/326454/virtual/www/wp-content/plugins/seznam-ads/includes/class-seznam-ssp-automatic-insert.php on line 276