deprese | Svět2000

Krevní testy identifikují biomarkery sebevražedných myšlenek

6. 1. 2024 Adam Walko 0 komentářů 6 min read 1012 Zobrazení chronický únavový syndrom, deprese, krev, léčba, metabolomika, posttraumatická stresová porucha, sebevražda, sebevražedné myšlenky, studie, úrevence

Medicína Věda

Ve většině buněk tvoří mitochondrie (zelené) složité tubulární sítě, které jim pomáhají distribuovat energii po celé buňce. Narušení těchto mitochondriálních sítí je charakteristickým znakem mnoha lidských nemocí.

Studie UC San Diego navrhuje nový způsob personalizace péče o duševní zdraví

Velká depresivní porucha postihuje 16,1 milionu dospělých ve Spojených státech a stojí 210 miliard dolarů ročně, píše lékařská fakulta US San Diego. Zatímco primární příznaky deprese jsou psychologické, vědci a lékaři pochopili, že deprese je komplexní onemocnění s fyzickými účinky na celé tělo. Například měření markerů buněčného metabolismu se stalo důležitým přístupem ke studiu duševních chorob a vývoji nových způsobů jejich diagnostiky, léčby a prevence.

Vědci z University of California San Diego School of Medicine nyní pokročili v této linii práce v nové studii, která odhaluje spojení mezi buněčným metabolismem a depresí. Zjistili, že lidé s depresí a sebevražednými myšlenkami měli v krvi detekovatelné sloučeniny, které by mohly pomoci identifikovat jedince s vyšším rizikem, že spáchají sebevraždu. Vědci také zjistili rozdíly na základě pohlaví v tom, jak deprese ovlivňuje buněčný metabolismus.

Zjištění zveřejněná 15. prosince 2023 v Translational Psychiatry by mohla pomoci personalizovat péči o duševní zdraví a potenciálně identifikovat nové cíle pro budoucí léky.

„Duševní nemoci, jako je deprese, mají dopady a hnací síly daleko za hranice mozku,“ řekl Robert Naviaux, MD, PhD, profesor na katedře medicíny, pediatrie a patologie na lékařské fakultě UC San Diego. „Před zhruba deseti lety bylo obtížné studovat, jak chemie celého těla ovlivňuje naše chování a stav mysli, ale moderní technologie, jako je metabolomika, nám pomáhají naslouchat konverzaci buněk v jejich rodném jazyce, což je biochemie.“

Zatímco u mnoha lidí s depresí dochází ke zlepšení psychoterapie a léků, deprese některých lidí je refrakterní na léčbu, což znamená, že léčba má malý nebo žádný dopad. Sebevražedné myšlenky zažívá většina pacientů s depresí refrakterní na léčbu a až 30 % se pokusí o sebevraždu alespoň jednou za život.

„Ve Spojených státech jsme svědky výrazného nárůstu úmrtnosti u pacientů středního věku a zvýšený výskyt sebevražd je jednou z mnoha věcí, které tento trend řídí,“ řekl Naviaux. „Nástroje, které by nám mohly pomoci stratifikovat lidi na základě jejich rizika, že se stanou oběťmi sebevraždy, by nám mohly pomoci zachránit životy.“

„Před zhruba deseti lety bylo obtížné studovat, jak chemie celého těla ovlivňuje naše chování a stav mysli, ale moderní technologie, jako je metabolomika, nám pomáhají naslouchat konverzaci buněk v jejich rodném jazyce, což je biochemie. “

Robert Naviaux, MD, PhD, profesor na katedře medicíny, pediatrie a patologie na UC San Diego School of Medicine

Vědci analyzovali krev 99 účastníků studie s depresí refrakterní na léčbu a sebevražednými myšlenkami a stejný počet zdravých kontrolních testů. Mezi stovkami různých biochemikálií, které kolují v krvi těchto jedinců, zjistili, že pět lze použít jako biomarker ke klasifikaci pacientů s depresí refrakterní na léčbu a sebevražednými myšlenkami. Avšak kterých pět bylo možné použít, se mezi muži a ženami lišilo.

„Pokud budeme mít 100 lidí, kteří buď nemají depresi, nebo kteří mají deprese a sebevražedné myšlenky, byli bychom schopni správně identifikovat 85-90 těch, kteří jsou nejvíce ohroženi, na základě pěti metabolitů u mužů a dalších 5 metabolitů u žen.“ řekl Naviaux. „To by mohlo být důležité z hlediska diagnostiky, ale také to otevírá širší konverzaci o tom, co vlastně vede k těmto metabolickým změnám.“

Zatímco mezi muži a ženami byly jasné rozdíly v metabolismu krve, některé metabolické markery sebevražedných myšlenek byly u obou pohlaví konzistentní. To zahrnovalo biomarkery mitochondriální dysfunkce, ke které dochází, když selhávají struktury produkující energii v našich buňkách.

„Mitochondrie jsou některé z nejdůležitějších struktur našich buněk a změněné mitochondriální funkce se vyskytují u řady lidských onemocnění,“ dodal Naviaux.

Mitochondrie produkují ATP, primární energetickou hodnotu všech buněk. ATP je také důležitou molekulou pro komunikaci mezi buňkami a vědci předpokládají, že právě tato funkce je nejvíce dysregulována u lidí se sebevražednými myšlenkami.

„Když je ATP uvnitř buňky, chová se jako zdroj energie, ale mimo buňku je to nebezpečný signál, který aktivuje desítky ochranných drah v reakci na nějaký environmentální stresor,“ řekl Naviaux. „Předpokládáme, že pokusy o sebevraždu mohou být ve skutečnosti součástí většího fyziologického impulsu k zastavení stresové reakce, která se na buněčné úrovni stala nesnesitelnou.“

Protože některé z metabolických nedostatků zjištěných ve studii byly ve sloučeninách, které jsou dostupné jako doplňky, jako je folát a karnitin, vědci se zajímají o prozkoumání možnosti individualizace léčby deprese pomocí těchto sloučenin, které pomohou zaplnit mezery v metabolismu, které jsou potřebné pro zotavení. Naviaux dodává, že tyto doplňky nejsou léky.

„Žádný z těchto metabolitů není kouzelná kulka, která úplně zvrátit něčí depresi,“ řekl Naviaux. „Naše výsledky nám však říkají, že mohou existovat věci, které můžeme udělat, abychom metabolismus posunuli správným směrem, abychom pomohli pacientům lépe reagovat na léčbu, a v kontextu sebevraždy by to mohlo stačit k tomu, abychom zabránili lidem překročit tento práh. “

Tato grafika popisuje metabolomický pracovní postup, který výzkumníci použili k analýze krve lidí s depresí a sebevražednými myšlenkami. Jejich přístup vytváří jedinečný metabolický podpis, který by mohl být použit k personalizaci léčby deprese.

Kromě navržení nového přístupu k personalizaci léků na depresi by výzkum mohl pomoci vědcům objevit nové léky, které mohou zasáhnout mitochondriální dysfunkci, což by mohlo mít široké důsledky pro lidské zdraví obecně.

„Mnoho chronických onemocnění je spojeno s depresí, protože může být extrémně stresující vypořádat se s nemocí roky v kuse,“ řekl Naviaux. „Pokud dokážeme najít způsoby, jak léčit depresi a sebevražedné myšlenky na metabolické úrovni, můžeme také pomoci zlepšit výsledky u mnoha nemocí, které vedou k depresi. Mnoho chronických onemocnění, jako je posttraumatická stresová porucha a chronický únavový syndrom, není samo o sobě smrtelné, pokud nevede k sebevražedným myšlenkám a činům. Pokud lze metabolomiku použít k identifikaci lidí s největším rizikem, mohlo by nám to nakonec pomoci zachránit více životů.“

Mezi spoluautory patří: Jane C. Naviaux, Lin Wang, Kefeng Li, Jonathan M. Monk a Sai Sachin Lingampelly na UC San Diego, Lisa A. Pan, Anna Maria Segreti, Kaitlyn Bloom, Jerry Vockley, David N. Finegold a David G. Peters z University of Pittsburgh School of Medicine a Mark A. Tarnopolsky z McMaster University.

Tato studie byla částečně podporována Národními instituty zdraví (granty UL1RR024153 a UL1TR000005), Americkou nadací pro prevenci sebevražd, Nadací Children’s Hospital of Pittsburgh Foundation, Nadací Fine, Suicide Rebellion a Institutem klinické a translační vědy.

Neurovědci vytvořili dekodér nálady, který dokáže měřit depresi

9. 5. 2023 Petr Kovanda 2 min read 447 Zobrazení dekodér nálady, deprese, mozek, vědci

Medicína Nové TOP 10

Vědci implantovali 14 elektrod do mozku dobrovolníků s depresí. Jeden říká, že mu to zachránilo život

Johnův život se navždy změnil, když se rozešel s přítelkyní. Rozchod ho poslal do sestupné spirály a vedl k jeho první depresivní epizodě v 27 letech. „Nejdřív je to jen extrémní smutek… pak začnete přicházet o spánek,“ říká Jan, který mluvil pod podmínkou anonymity. Vyvinula se u něj ochromující úzkost a zažil záchvaty paniky a temných myšlenek, které ho nakonec přivedly k pokusu o ukončení svého vlastního života, píše MT Technology Reviu.

Léky Johnovi nezabraly. Říká, že vyzkoušel téměř všechna antidepresiva, antipsychotika a sedativa. A zatímco elektrokonvulzivní terapie – léčba, která dodává elektrickou stimulaci na jednu nebo obě strany hlavy člověka – nakonec ho vytáhla z jeho první depresivní epizody, ale nedotkla se symptomů jeho druhé epizody, která začala asi o pět let později.

Ale jako součást klinické studie John těžil z experimentální léčby, která zahrnuje vkládání elektrod hluboko do mozku, aby dodávaly pravidelné pulzy elektřiny. Hluboká mozková stimulace se již používá k léčbě závažných případů epilepsie a několika pohybových poruch, jako je Parkinsonova choroba. Deprese je ale složitější – částečně proto, že stále úplně nerozumíme tomu, co se děje v mozku, když k ní dojde.

„Deprese je komplexní onemocnění,“ říká Patricio Riva Posse, neurolog z Emory School of Medicine v Atlantě ve státě Georgia, který nebyl zapojen do studie. „Není to jako snažit se napravit jeden třes – existuje celá řada příznaků.“ Patří mezi ně špatná nálada, sebevražedné sklony, neschopnost prožívat potěšení a změny motivace, spánku a chuti k jídlu.

Lékaři používají elektřinu k léčbě mozkových poruch, včetně deprese, po celá desetiletí a některé studie zjistily, že elektrody umístěné hluboko v mozku mohou některé lidi vytrhnout z jejich symptomů. Ale výsledky se liší. Neurovědci doufají, že když získají lepší představu o tom, co se děje v mozku lidí s příznaky, jako je Janův, mohou léčbu zefektivnit.

Jan je jedním z pěti lidí, kteří se v rámci klinické studie dobrovolně nechali vyšetřit mozek. Na začátku roku 2020 si nechal do mozku implantovat celkem 14 elektrod. Devět dní pobýval v nemocnici s vyčnívajícími kabely omotanými kolem hlavy, zatímco neurovědci sledovali, jak jeho mozková aktivita koreluje s jeho náladou.

Vědci, kteří stojí za studií tvrdí, že vyvinuli „dekodér nálady“. Jde o způsob, jak zjistit, jak se někdo cítí, pouhým pohledem na mozkovou aktivitu. Vědci doufají, že pomocí dekodéru budou schopni změřit, jak vážná je deprese člověka, a přesněji zacílit, kam jsou elektrody umístěny, aby optimalizovali účinek na pacientovu náladu. Zatím analyzovali výsledky tří dobrovolníků.

Elektrody v mozku: Vědci vyvinuli „dekodér nálady“

2. 1. 2023 Adam Walko 2 min read 506 Zobrazení dekodér nálady, deprese, elektrody, experimentální léčba

Medicína Podcast Technologie TOP 10 Zajímavosti

Podcast: Elektrody v mozku vyřeší deprese

Deprese je problém, který postihuje stále více lidí a nelze jej podceňovat. Velmi důležitou roli zde proto hraje správná diagnostika a vhodná léčba. To může být brzy snadnější díky objevu vědců z Baylorské Vysoké školy lékařství v Houstonu v Texasu, kteří vytvořili „dekodér nálady“.

Podle vědců jde o způsob, jak číst emoční stav lidí na základě pozorování mozkové aktivity. Jedná se o experimentální léčbu, která využívá elektrody, které jsou implantovány do mozku, aby dodávaly pravidelné elektrické impulsy. Zatím byl použit na pár lidech, ale výsledky jsou velmi slibné.

Elektrody v mozku jako způsob, jak se vypořádat s depresí?

Dobrovolníci s implantovanými elektrodami zůstali v nemocnici několik dní a vědci sledovali, co se během této doby dělo s jejich mozky. Tak vznikl „dekodér nálady“, který umožňuje posoudit náladu pacienta. Vědci doufají, že v budoucnu bude vylepšené řešení schopné určit, jak vážná je deprese a budou schopni přesněji určit, kam umístit elektrody, aby se optimalizoval jejich dopad na pacientovu náladu. To je důležité, protože analýzy výsledků výzkumu ukázaly, že elektrody mohou stimulovat pozitivní náladu.

Výzkum byl založen na metodě hluboké mozkové stimulace (DBS), která zahrnuje implantaci elektrod ke stimulaci vybrané oblasti mozku. Používá se například při léčbě Parkinsonovy choroby. Odborníci se ji už pokoušeli použít k léčbě deprese, ale výsledky dvou velkých klinických studií, které byly provedeny v roce 2000, nebyly uspokojivé a byly ukončeny.

Elektrody DBS implantované do mozku pacienta s obsedantně-kompulzivní poruchou v roce 2013.

Sheth a jeho kolegové se také zatím nenechají unést a zdůrazňují, že je zapotřebí další výzkum. Dosud byli analyzováni pouze tři pacienti a deprese je komplexní porucha. Všimli si však toho, že oblast mozku zvaná cingulární kůra se aktivovala specifickým způsobem, když měli subjekty lepší náladu a vykazovala opačný vzorec aktivity, když byla jejich nálada horší. To dává naději, že další výzkum může pomoci porozumět depresi a vyvinout vhodné metody neurostimulace, které umožní účinnější léčbu.

Vědci vyvinuli nové, lepší antidepresivum

8. 12. 2022 Adam Walko 1 min read 746 Zobrazení antidepresiva, deprese, léky, MDD, naděje, nový lék, sebevraždy, SERT

Medicína Nové TOP 10

Vědci otevřeli dveře nové třídě antidepresiv s rychlým nástupem účinku

V současnosti dostupná antidepresiva mají nepříjemné vedlejší účinky, návykové vlastnosti nebo mohou vyvolat schizofrenii. Vývoj antidepresiv s rychlým nástupem účinku bez těchto nevýhod je tedy důležitým neurofarmakologickým cílem. Podle nedávné studie má nová sloučenina s malou molekulou, která reguluje spouštění serotonergních neuronů, rychle působící antidepresivní účinek, napsal SciTechDaily.

Výsledky připravují cestu pro vývoj nové třídy léčby velké depresivní poruchy (MDD) a dalších obtížně léčitelných poruch nálad. MDD je jednou z nejčastějších duševních poruch, která postihuje stovky milionů jedinců po celém světě.

Většina dnešních antidepresiv se zaměřuje na transportér serotoninu (SERT). Tyto léky jsou však omezené. Antidepresiva cílená na SERT nejenže zaberou až 4 týdny, než začnou účinkovat, ale mohou mít také vážné vedlejší účinky, včetně sebevražd a pouze procento jedinců, kteří je užívají, se po léčbě z deprese zotaví. Zatímco ketamin byl zvažován jako alternativa, jeho potenciálně návykové vlastnosti a také nebezpečí schizofrenie vzbuzovaly obavy.

Mohlo by Vás zajímat:

V důsledku toho existuje potřeba nových, rychle působících antidepresivních cílů a sloučenin bez těchto vážných nevýhod. Zde Nan Sun a kolegové představují jedno takové řešení. Sun a jeho tým navrhli antidepresivum s rychlým nástupem účinku, které narušuje interakci mezi SERT a neuronální syntázou oxidu dusnatého (nNOS).

Autoři zjistili, že oddělení SERT od nNOS v myších mozcích snížilo mezibuněčný serotonin v oblasti mozku zvané dorzální raphe nucleus. To zvýšilo aktivitu serotonergních neuronů v této oblasti a dramaticky zvýšilo uvolňování serotoninu do mediálního prefrontálního kortexu. Podle zjištění to mělo za následek rychle působící antidepresivní účinek na myším modelu MDD.