Průkopnický výzkum připravuje cestu pro vakcínu proti akné
Foto: AlexanderGrey/PixabayVědci a kolegové z lékařské univerzity v San Diegu identifikují slibný nový cíl pro potenciální vakcínu a inhibitory akné
V převratném vývoji v oblasti terapií proti akné vytvořil tým výzkumníků z univerzity v San Diegu, fakulty Medicíny, vakcínu proti akné, která úspěšně snižuje zánět u myšího modelu akné. Vakcína neutralizuje specifickou variantu enzymu produkovaného bakterií asociovanou s akné, zatímco zdravý bakteriální enzym ponechává nedotčený. Tato práce byla provedena ve spolupráci s kolegy z Cedars-Sinai Medical Center, lékařské fakulty Kalifornské univerzity v Los Angeles.
Přibližně 70 až 80 % jedinců vyvine akné v určité fázi svého života, nejčastěji během dospívání, přičemž na vině je mnoho faktorů – genetické, environmentální a bakteriální.
Prostřednictvím této nové práce jsou nyní vědci o krok blíže pomoci drasticky snížit závažnost tohoto běžného stavu pomocí přesnější a méně rušivé léčby, než je v současné době k dispozici.
„Pracujeme na vývoji terapie, která je mnohem více přizpůsobena přesně tomu, o čem víme, že způsobuje akné, spíše než jen generickému blokování zánětu,“ řekl George Y. Liu, MD, PhD, profesor a šéf Divize dětských infekčních nemocí. Lékařská fakulta UC San Diego. „Doufáme, že když pochopíme, jak bakterie způsobují akné, můžeme přijít s jedinou nebo kombinovanou vakcínou, která by se o akné postarala mnohem efektivněji, než jsme schopni právě teď.“
Více než deset let připravovaný tento výzkum začal pokusem odpovědět na dlouhodobou otázku týkající se typu bakterií souvisejících s akné zvaných Cutibacterium acnes (C. acnes), které se hojně vyskytují na kůži každého: Pokud všichni máme C. acnes na povrchu naší kůže, proč se pak akné objevuje jen u některých lidí?
V článku publikovaném v Nature Communications vědci identifikovali dvě varianty hyaluronidázy, enzymu produkovaného C. acnes. Jedna varianta, nazvaná HylA, je striktně vyrobena C. acnes, která je spojena s akné. Druhou variantu (HylB) tvoří C. acnes spojené se zdravou kůží. Při zkoumání strukturálních a genetických rozdílů mezi těmito dvěma formami enzymu tým zjistil, že zatímco HylA zhoršuje akné tím, že způsobuje zánět, zdá se, že HylB ve skutečnosti snižuje zánět a podporuje zdravou pokožku. Jejich práce dále odhalila, že HylA a HylB pocházejí ze společného předka, ale vyvinuly se tak, aby měly odlišné účinky.
Výzkumníci zkoumali zejména rozdíly ve způsobu, jakým tyto dvě varianty rozkládají kyselinu hyaluronovou v kůži, a odhalili, že HylA produkuje větší fragmenty kyseliny hyaluronové, což vede k robustnější zánětlivé reakci, zatímco HylB produkuje menší, protizánětlivé fragmenty.
Když vědci geneticky odstranili hyaluronidázu z C. acnes souvisejícího se zdravím i akné, bakterie se staly podobně nezánětlivými.
Na základě těchto nově nalezených poznatků, řekl Liu, který je jedním z hlavních autorů článku, tým poté vyvinul terapeutické přístupy, včetně vakcíny a inhibitorů, které se zaměřovaly na HylA, variantu způsobující akné, a úspěšně redukovaly zánět. Studie poukazuje na hodnotu porozumění genetickým faktorům C. acnes při vývoji cílené léčby akné.
Podle Maríi Lázaro Díez, bývalé postdoktorandské výzkumnice v laboratoři George Liu Lab a jednoho z pěti hlavních autorů článku, by tento nový přístup mohl potenciálně prospět velkému počtu pacientů s akné, protože dosud není k dispozici žádná specifická léčba akné tohoto typu. .
„Hlavní silnou stránkou této práce byla interdisciplinarita a rozmanitost týmu, který spolupracoval se dvěma společnými cíli: rozšířit znalosti o patogenezi akné a použít je jako přístup k léčbě akné,“ řekl Lázaro Díez.
Práce vychází ze studie z roku 2019, ve které Liu vedl tým, který použil syntetický maz k vývoji nového myšího modelu, který se velmi podobá lidskému akné, což jim umožňuje přímo porovnávat „dobré“ a „špatné“ kmeny bakterií.
Jak vědci postupují vpřed v dolaďování používání selektivních inhibitorů HylA a vakcín pro léčbu akné, jsou povzbuzeni tímto předběžným úspěchem a doufají, že vytvoří produkt, který by mohl změnit život mnoha jedincům, kteří trpí akné nebo trpí riziko jeho rozvoje.
„Náš přístup zaměřený proti akné má potenciál způsobit revoluci v léčbě akné tím, že nabízí cílenější léčbu,“ řekl Irshad Hajam, postdoktorand v laboratoři Liu a jeden z hlavních autorů článku. „Na této práci je skutečně pozoruhodné, že nyní můžeme mít cílenější a účinnější terapie proti akné při zachování zdravého kožního mikrobiomu, a to je významný pokrok v terapii akné.“
Mezi hlavní autory studie patří kromě Lázara Díeze a Hajama také Madhusudhanaro Katiki, Randall McNally a Stacey Kolar z Cedars-Sinai. Strukturní biolog Ramachandran Murali z Cedars-Sinai je vedoucí autor. Tato studie získala finanční prostředky od National Institutes of Health (R01AI141401 a R21AI127406).