Vědci zjistili, že lék na oční choroby, může pomoci v boji proti COVIDu

29/12/2022 Tomáš Pokorný 3 min read 215 Zobrazení Covid 19, kovid, UCLA, verteporfin

Vědci zjistili, že verteporfin, lék již schválený FDA pro oční onemocnění, zastavil replikaci SARS-CoV-2, viru, který způsobuje COVID-19

Interdisciplinární výzkumný tým vedený kalifornskou univerzitou v Los Angeles (UCLA) zjistil, že lék již schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro oční onemocnění, verteporfin, zastavil replikaci SARS-CoV-2 , viru, který způsobuje COVID-19. Jejich laboratorní studie identifikovala Hippo signální dráhu jako potenciální cíl pro terapie proti koronaviru, napsal SciTechDaily.

Mnoho důležitých lidských biologických procesů je řízeno komplikovanými řetězovými reakcemi nazývanými signální dráhy, ve kterých určité proteiny fungují jako poslové molekuly, které podporují nebo blokují signály jiných proteinů.

Vedoucí výzkumníci zkoumali jejich signální dráhu, která řídí velikost orgánů v těle, v dřívějších studiích financovaných Národním institutem zdraví u viru Zika, který může způsobit podměrečné mozky u kojenců. Když si všimli, že se zdá, že tato cesta má také účinky na boj proti virům, zahájili současnou studii zkoumající SARS-CoV-2.

Tento graf ukazuje hladiny SARS-CoV-2 a deaktivovaného YAP (pYAP127) ve zdravých kultivovaných buňkách (mock) a kultivovaných buňkách infikovaných původním kmenem COVID-19 (SARS-CoV-2 Parental) a kmenem Delta (SARS- CoV-2 Delta). Hvězdičky označují neinfikované buňky. Foto: UCLA/Broad Stem Cell Research Center

Metoda

Vědci provedli experimenty se vzorky tkání od lidí s COVID-19 a také s kultivovanými lidskými srdečními a plicními buňkami vybranými tak, aby přesně odrážely, jak zdravé buňky reagují na infekci SARS-CoV-2. Pozorovali změny v mnoha genech zapojených do signalizační dráhy po infekci. Kromě toho zkoumali protein zvaný YAP nebo protein spojený s Yes, jehož aktivita je blokována, když je aktivována Hippo dráha.

Vědci zjistili, že v kultivovaných lidských buňkách původní kmen i Delta varianta SARS-CoV-2 aktivovaly signální dráhu v prvních dnech po infekci. Když tuto signalizační cestu uzamkli a zvýšili YAP, virus se více replikoval. Tým také předem ošetřil buňky verteporfinem, který blokuje YAP u očního onemocnění známého jako choroidální neovaskularizace, a poté je infikoval SARS-CoV-2. V buňkách ošetřených verteporfinem byly koncentrace koronaviru pod detekovatelnými hladinami ve srovnání s více než 60 000 jednotkami viru na mililitr v neléčené kontrolní skupině.

Dopad

Výsledky naznačují, že verteporfin může být kandidátem na léčbu COVID-19 a jeho status schválený FDA by mohl usnadnit zahájení klinických studií k ověření jeho bezpečnosti a účinnosti proti koronaviru. Studie ukázala, že infekční dráha je aktivována během několika dní po infekci SARS-CoV-2, což naznačuje, že léčba využívající tento mechanismus by mohla být nasazena dříve, než se objeví příznaky, aby se snížila závažnost onemocnění.

Reference: „Aktivace signální dráhy během infekce SARS-CoV-2 přispívá k antivirové reakci hostitele“ od Gustava Garcíy Jr., Arjita Vijey Jeyachandrana, Yijie Wanga, Josepha Ignatius Irudayam, Sebastiana Castillo Cario, Chandani Sena, Shen Li, Yunfeng Li, Ashok Kumar, Karin Nielsen-Saines, Samuel W. French, Priya S. Shah, Kouki Morizono, Brigitte N. Gomperts, Arjun Deb, Arunachalam Ramaiah, Vaithilingaraja Arumugaswami, 8. listopadu 2022, PLOS Biology.
DOI: 10.1371/journal.pbio.3001851

Prvním autorem studie je Gustavo Garcia Jr., bývalý vědecký pracovník UCLA a odpovídajícími autory jsou Vaithilingaraja Arumugaswami, docent molekulární a lékařské farmakologie UCLA a člen California NanoSystems Institute na UCLA a Eli a Edythe Broad. Centrum regenerativní medicíny a výzkumu kmenových buněk na UCLA a Arunachalam Ramaiah z Tata institutu pro genetiku a společnost v Indii. Dalšími spoluautory jsou Arjit Jeyachandran, Yijie Wang, Joseph Irudayam, Sebastian Castillo Cario, Chandani Sen, Shen Li, Yunfeng Li, Karin Nielsen-Saines, Samuel French, Kouki Morizono, Brigitte Gomperts a Arjun Deb, všichni z UCLA; Ashok Kumar z Wayne State University; a Priya Shah z UC Davis.

Studie byla financována UCLA David Geffen School of Medicine, Broad Stem Cell Research Center, UCLA WM Keck Foundation Research Award Programm COVID-19, National Institutes of Health (NIH) a Tata Institute.